Все пациенты основной и контрольной группы на момент включения в исследование имели различной степени выраженности ожирение, нарушения липидного обмена и снижение содержания половых гормонов, при этом основная и контрольная группа были сопоставимы по всем исследуемым показателям (U-критерий Манна-Уитни, р>0,05). Масса тела, у пациентов, принимавших сибутрамин, достоверно снизилась со 100,5 [95; 115] кг до 98,5 [90; 113] кг (р<0,001), а в группе контроля (на фоне диетотерапии) она снизилась статистически незначимо - с 99,5 [95;115] до 99 [93;115] кг (р=0,34). В основной группе через 12 недель было также отмечено статистически значимое снижение ИМТ с 32 [30,5;37,1] до 31,1[29,6;36,3] (р<0,05), соотношения ОТ/ОБ с 1,2 [0,92; 1,0] до 0,98 [0,90; 1,0] (- р<0,05). В контрольной группе эти показатели существенно не изменились.
Таким образом, после 12-недельного курса терапии сибутрамином и диетотерапии отмечено достоверное улучшение антропометрических показателей, тогда как сама по себе диетотерапия не приводила к их существенному изменению.
Проведенный анализ темпов снижения массы тела у мужчин с ожирением показал, что снижение массы тела в основной группе составило в среднем 2% [2;3] (min 1,0; max 13,0), в то время как в контрольной — 0,5% [0;1] (min 0; max 2,0), что достоверно ниже (U-критерий Манна-Уитни, р<0,001). При этом была выявлена прямая умеренная корреляция между снижением массы тела и увеличением уровня общего тестостерона (г=0,33; р=0,005) и прямая умеренная корреляция между снижением массы тела и увеличением уровня свободного тестостерона (г=0,5; р<0,001), что демонстрирует положительное влияние снижения массы тела на содержание андрогенов. Кроме того, была выявлена обратная умеренная корреляция между снижением массы тела и баллом андрогенного дефицита, оцениваемого по шкале Andropause Self-Assesment (г=-0,3; р=0,013), что подтверждает положительное влияние снижения массы тела не только на содержание андрогенов, но и на соматический статус и половую функцию.
Таким образом, эффективность терапии андрогенного дефицита у больных с ожирением зависит от степени снижения массы тела, а значимое улучшение клинических и лабораторных показателей, характеризующих состояние половой функции, на фоне терапии сибутрамином может объясняться более высоким темпом снижения массы тела по сравнению с контрольной группой.
Как показало проведенное исследование, по сравнению с диетотерапией сибутрамин оказывал более благоприятное влияние на липидный спектр больных ожирением. После приема сибутрамина отмечено достоверное снижение уровня общего холестерина с 6,1 [5,8;7,0] до 5,7 [5,1;6,1] моль/л,56 (р<0,001), ЛПНП с 2,5 [1,9;3,6] до 2,4 [1,8;3,3] моль/л, (р<0,001) и триглице-ридов с 2,3 [1,3;2,8] до 2,0 [1,2;2,7] моль/л, (р<0,001), при этом не было выявлено достоверных различий между уровнями холестерина ЛПВП до и после лечения. У пациентов, находившихся на диетотерапии, показатели общего холестерина (р=0,14), триглицеридов (р=0,08), ЛПНП (р=0,06) и ЛПВП (р=0,1) достоверно не изменились.
Известно, что одним из патогенетических механизмов ожирения является инсулинорезистентность, которая может быть оценена с помощью определения иммунореактивного инсулина. В основной группе отмечено достоверное (р<0,001) уменьшение уровня иммунореактивного инсулина с 109,5 [97;155] пмоль/л до 101,1 [95,2;128,9] пмоль/л через 12 недель лечения си-бутрамином. При проведении корреляционного анализа была выявлена статистически значимая взаимосвязь между снижением уровня иммунореактивного инсулина и содержанием свободного тестостерона (г=-0,37; р=0,013).
В контрольной группе, напротив, достоверного изменения уровня иммунореактивного инсулина выявлено не было (р=0,26), значение данного показателя до диетотерапии и через 12 недель наблюдения составило,соответственно 123 [98;156] пмоль/л и 130 [97,7;138] пмоль/л.
Полученные данные свидетельствуют о наличии взаимосвязи между уменьшением инсулинорезистентности и улучшением андрогенного статуса на фоне терапии сибутрамином.
Проведенное АД-мониторирование не выявило очевидных преимуществ какой-либо схемы терапии ожирения. Среднесуточные показатели- как систолического, так и диастолического давления у пациентов основной и контрольной групп после проведенной терапии стали достоверно ниже. Так, САД у пациентов, принимавших сибутрамин, в среднем снизилось со 138,3 [130;150] мм рт. ст. до 133,7 [127; 144,4] мм рт. ст. (р<0,001), а в группе диетотерапии - со 140 [130;150] мм рт. ст. до 135 [125; 145] мм рт. ст. (р=0,01).
Среднесуточное ДАД снизилось как у пациентов основной, так и контрольной группы, составив соответственно 87,7[80,7;94,5] и 90 [80;95] мм рт. ст.
Таким образом, несмотря на описанный в рекомендации по применению побочный эффект препарата - повышение артериального давления, у пациентов, включенных в исследование, не только не было выявлено повышения АД, но и напротив, отмечено достоверное его снижение.
У 3 (7,1 %) пациентов на фоне приема сибутрамина была отмечена незначительная сухость во рту, и у одного пациента (2,4%) отмечалась преходящая умеренная тахикардия, не требовавшая лечения и прерывания исследования.
Таким образом, терапия сибутрамином оказалась высокоэффективной и достаточно безопасной при лечении мужчин с ожирением и нарушениями половой функции.
Кондрашкина О.В.