Геморрагия — скопление крови, излившейся в окружающие ткани в результате повреждения сосуда, при котором происходит сдавливание клеток, что вызывает повреждение и нарушение их функций.
Ушиб спинного мозга сопровождается субарахноидальным, субдуральным и эпидуральным кровоизлияниями, приводящими к компрессии (Ishizaka et al. 2012, Papanagiotou et al. 2012, Vinay et al. 2011). Данные, полученные методом УЗИ с повышением контраста (CEU - contrast-enhanced ultrasonography) свидетельствуют, что после травмы происходит кровотечение в паренхиме спинного мозга, которое усиливается в течение первого часа (Soubeyrand et al. 2012). Наиболее сильно страдают от геморрагии клетки капиллярного эндотелия, нейроны и олигодендроциты.
Механизм развития прогрессирующего геморрагического некроза
В настоящее время предполагают следующий механизм развития прогрессирующего геморрагического некроза (Simard et al. 2013). Нарушение целостности сосудов активирует NF-kappa B сигнальный каскад, запускающий экспрессию SUR1-управляемых неселективных Ca-АТФ канальных белков (SUR1 regulated NC Ca-ATP channel, SUR1 - сульфонилуриновый рецептор 1, составная часть Ca-АТФ канала наряду с белком TRPM4) в перечисленных выше типах клеток.
При этом кислородное голодание и нехватка глюкозы в условиях локальной ишемии приводят к падению синтеза АТФ и резкому росту проводимости неселективных Ca- АТФ каналов, что имеет следствием разрушение (фрагментацию) капилляров, вторичные петехиальные кровоизлияния и некроз нейронов и олигодендроцитов уже за пределами эпицентра травмы (Gerzanich et al. 2009). В итоге лавинообразно развиваются окислительный стресс и воспаление, питающие прогрессирующий гемморагический некроз.
Выявление ключевого звена в развитии прогрессирующего геморрагического некроза позволило предложить новый терапевтический подход при травме спинного мозга. Искусственное подавление экспрессии NC Ca-АТР канальных белков блокированием SUR1 или TRPM4 с помощью фармакологических ингибиторов (глибенкламид) либо генной суппрессии (антисмысловой олигодеоксинуклеотид) дало обнадеживающие результаты.
В опытах на клеточных культурах и in vivo на мышах и крысах показано резкое ослабление (до 50%) прогрессирующей вторичной геморрагии и геморрагического некроза, с чем связывают также значительное улучшение краткосрочной нейрологической функции (Simard et al. 2012, 2013).
Другим результатом разрушения сосудов при травме спинного мозга является ишемия.
Шаймарданова Г. Ф. Генно-клеточная терапия для стимулирования нейрорегенерации при травме спинного мозга.